研发抗衰老药物
高浩：延缓脑退化问题亮曙光

10岁已视何大一教授为偶像、房间还贴满知名科学家头像激励自己，高浩（08新亚医学科学/15新亚内外全科医学）说自幼对科学深深着迷，自己也解释不了，「我相信选择科研的人皆有一个共通点，有种内在的好奇心，大概好奇心的大小，正是驱使他会否成为科学家的因素。」然而人长大后知道人生有限，不可能对所有领域也深入研究，唯有选择最有兴趣的一块，高浩就选了生物医学，宏愿是希望解决一些重要的医学问题。「不会因为研究难做或太有挑战性就避开，出发点永远只衡量是否值得去试，当然问题愈难愈有机会失败，但失败也有它的价值，知道什么是不可行也是增进知识，别忘记我们是靠前人失败经验，才摸索到新路的。」

高浩坦言在英国读书时，遇到不少海外研究工作机会，但在香港成长的他，最终选择回港加入中大。

高浩（Owen）天生对世界各样事物背后的运作原理，有很大的求知欲及追求，甚至会思考将原理转为其他应用来解决问题。「儿时崇拜何大一教授，因为他由原来的物理背景踏足医学，能够将量化数学工具应用于临床之上；当时爱滋病是新出现的传染病，何教授最大的贡献是通过研究病毒复制动力学，组合药物来近乎完全清除病毒，看似直观的理论，背后却藏有很多科学，他能完美地将不同范畴的知识包括数学模型结合起来，在我眼中是很优雅（elegant）的，希望自己都能做到。」

Owen(右)认为研究要审视整个大画面，从基础科学所学到的知识，挑选合适的应用到未解决到的临床医学问题之上。

初入大学时对课程未有透彻了解，高校友以为要解决医学问题，就是由读医出发，却发现是个美丽的误会。「读医首两年很快发现有知识负担（burden of knowledge）的问题，简单来说随着时间流逝，医科生要研读的基础理论及不同疾病的疗法只会愈来愈多，要成为合资格的医生，脑袋需要记入大量医学知识，根本没时间寻根究底，钻研背后的科学原理，只可以硬记他日做医生有机会用到的所有理论，或是约略明白当中概念，但要回归基础原理（first principle），知道如何由最严谨的实验验证出来，则没有空间深究，这令我觉得难以满足。」于是他读了两年医科课程，再在中大实验室待了一年后，2008年飞到伦敦大学学院（University College London）读3年博士及1年博士后研究，之后才回到中大补回临床部分，「当我在基础医学科学上前后花了5年时间，自觉达到某个深度，并对部分原理了解透彻后，就开始留意医学世界有什么问题尚待解决，最直接就是去当医生，完成临床训练及实习，再当了1年多驻院医生后，我开设个人领导的实验室，全身投入科学研究。」

回港后在医院实习，高校友（左二）说这经验十分宝贵，令他日后与专科医生在研究上合作时，有足够的临床经验。

设个人实验室 研究脑退化问题
在香港开设个人实验室后，高浩致力研究脑神经退化疾病，他说选择这个范畴与莫仲棠教授有关，「莫教授帮了我很多，令我有环境及条件去建立实验室，由于他专注于研究柏金逊、阿兹海默症及脑小血管病三大脑退化疾病，是亚洲数一数二的专家，他在指导我的时候，提及此领域有很多问题一直困扰着研究人员，又分享他做了20年医生，部分脑退化疾病治疗像是毫无进展，希望我通过研究方法可以贡献整个领域，尤其是未来人口老化只会翻倍加剧，可以利用基础科学所获得的知识，尝试帮忙推进脑退化疾病的发展，增加找到更佳治疗方法的机会。就像学了物理想做太空船，建基于好奇心学了这么多知识回来，也想将之应用在真实世界，贡献社会及人类。」

高校友主要的研究成果，是发现治疗糖尿病的药物胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA），有助抵消因老化引起的大脑衰退，「我并非首个发现GLP-1RA与脑退化的关系，2017年莫教授分享了一篇论文给我，当中提及研究人员将早期推出市场的GLP-1RA处方给柏金逊病人后，发现退化速度没那么厉害，而早在此论文前，已有科学家尝试将人类的脑退化基因注入老鼠中，并发现GLP1RA对牠有效，我们当时大胆猜测，既然能够治疗的疾病均与新陈代谢及衰老有关，可能药物有抗衰老的作用，于是2017年之后几年时间，前后总共进行了3至4个项目去研究背后机制。」

高浩说，结果发现在老鼠大脑真的很有效，用药后它的基因表达规律真的变回年青，而因年老而退化的血脑屏障功能（此功能负责隔走对大脑有害的物质），GLP-1RA也很有效地延缓功能退化的速度，后来甚至发现药物不单对大脑的血管细胞有效，连支持神经运作的胶质细胞也变得年轻，「我们再将此推广至老鼠全身，包括心脏、肠脏、肌肉、肺部、肾脏、白血球细胞等，发现在几个层面的结果也十分正面，这可说是个福音，实验见到它的功效拍得上目前最厉害的抗衰老药物雷帕霉素（rapamycin），但没有后者的副作用，因此两年前开始与威尔斯亲王医院的叶耀明医生合作进行临床测试，期望到2026年会有成果。」

与莫仲棠教授（前排中）亦师亦友，在他的指导下，致力进行脑神经退化疾病研究。

团队合作至为重要
研究成果获认可，令Owen多年来获奖无数，包括亚洲青年科学家基金（生命科学）奖、国家优秀青年科学基金（港澳）奖、裘槎前瞻科研大奖等，去年更获选为十大杰青，他说得奖是重要的，「但要记得奖项并非凭个人努力获得的，所有皆来自团队合作，没有前辈提携及同辈肯与你一齐努力，奖项并不存在。因此一定要认清团队的重要性，大家互补长短才能有最佳效果，尤其是要解决的难题愈来愈深，近年已少见可单凭一人之力提出方法，一定要跨学科及领域合作才会成功，基本态度系不自私，乐于分享才能合作共赢。」他称赞中大正好有着重群体的文化，「特别是医学院上上下下不同界别的专家，总会互相帮忙及支持，拥有团体合作精神，是进行科学研究的首要条件。其次是多吸收其他领域的知识，尽量拓展自己的阔度，这样才能增加解决问题的机会。」

高浩小档案

• 2008年‧香港中文大学医学科学医学士
• 2011年‧英国伦敦大学学院神经科学哲学博士
• 2015年‧香港中文大学内外全科医学医学士
• 2020年‧裘槎前瞻科研大奖
• 2021年‧国家优秀青年科学基金（港澳）奖
• 2023年‧亚洲青年科学家基金（生命科学）奖香港十大杰出青年

访问原文：《中大校友》季刊第一百一十七期．中大校友事务处 2024

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